Lék na léčbu Alzheimerovy choroby snižuje inflamaci u metabolického syndromu více než o 25 %

Již existující lék na Alzheimerovu chorobu snižuje inflamaci a inzulinovou rezistenci u pacientů s metabolickým syndromem. S touto informací přišel nový klinický výzkum provedený vědci z Northwell Health’s Feinstein Institute for Medical Research. Lék by tak mohl představovat potenciální terapeutickou volbu pro léčbu metabolického syndromu, jenž postihuje zhruba 30 % dospělých v uSA.  
galantamin snižuje hladinu zánětlivých markerů více než o čtvrtinu  

Ve studii publikované v časopisu JCI Insight vědci informovali o tom, že galantamin, lék schválený FDA pro léčbu Alzheimerovy choroby, snižuje hladinu klíčových zánětlivých markerů více než o čtvrtinu. To vede k redukci inzulinové rezistence. Soubor čtyř rizikových faktorů – zvýšeného krevního tlaku, vysoké hladiny glukózy v krvi, přebytečného tělesného tuku v oblasti pasu a abnormální hladiny cholesterolu – společně tvoří metabolický syndrom, který významně zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a diabetu druhého typu.  

Lék, používaný ve starém Řecku k léčbě ztráty paměti a deliria  

Pro metabolický syndrom jako celek bohužel není k dispozici žádná farmakologická medikace. Léčba je tak prováděna pomocí tlumení jednotlivých symptomů. Již z předchozích studií provedených na Feinsteinově instutu Dr. Valentin A. Pavlov, Ph. D. a jeho kolegové věděli, že galantamin, lék synteticky derivovaný z rostlin, které byly v řecké mytologii užívány k boji proti ztrátě paměti a deliriu, snižuje inflamaci u obézních myší. A jelikož právě inflamace hraje klíčovou roli i u metabolického syndromu, rozhodli se studovat efekt galantaminu i u lidí s tímto onemocněním.  
"Bylo velice složité vymyslet lék, jenž by cílil na všechny komponenty metabolického syndromu, který se stává vzhledem ke svému vztahu k obezitě pandemickým,” uvedl V. Pavlov. "Využitím galantaminu nemusíme začínat od nuly. Například jeho bezpečnost je již dlouhodobě potvrzena." "Galantamin dokáže cílit na celý syndrom, stejně tak i na jeho jednotlivé komponenty," dodal spoluautor studie, Dr. Yael Tobi Harris, vedoucí oddělení endokrinologie, diabetu ametabolismu na North Shore University Hospital a Long Island Jewish Medical Center, které jsou součástí Northwell Health. "Použití již existujícího léku je mnohem rychlejší způsob vývoje léčby. Navíc vypadá slibně, činí mě optimistickým a představuje tak výchozí bod, který naznačuje, jakým směrem by měl pokračovat výzkum." Galantamin patří do skupiny léků, které jsou označovány jako inhibitory acetylcholinesterázy. Ty zpomalují odbourávání neurotransmiteru acetyl cholinu. V řecké mytologii dal květ sněženky, sloužící jako zdroj galantaminu, Odysseovi bůh Hermes jako protilátku k durmanu obecnému, který podstrčila čarodějka Kirké Odysseovi k navození ztráty paměti a deliria.  

Signifikantní snížení hladiny proinflamatorních molekul a zvýšení antiinflamatorních molekul oproti pacientům užívajícím placebo  

Vědci z Feinsteinova institutu v průběhu studie spolupracovali s kolegy z Univerzity v Sao Paulu v Brazílii. Společně vytvořili randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii, která se zabývala účinky galantaminu na pacienty smetabolickým syndromem. Během výzkumu dostávalo třicet pacientů s metabolickým syndromem vzestupné dávky léku po dobu dvanácti týdnů, dalších třicet pacientů užívalo po dobu dvanácti týdnů placebo.  
Sledovány byly hladiny zánětlivých markerů. Také byla měřena hladina inzulinu, inzulinová rezistence (HOMA-IR), srdeční frekvence a další metabolické a kardiovaskulární markery. Po skončení dvanáctiměsíčního období bylo u pacientů léčených galantaminem pozorováno signifikantní snížení hladiny proinflamatorních molekul a zvýšení antiinflamatorních molekul oproti pacientům užívajícím placebo. Skupina užívající galantamin rovněž vykazovala signifikantní pokles hladiny inzulinu a inzulinové rezistence oproti skupině užívající placebo.  
"Galantamin aktivuje nervový systém k tlumení inflamace," vysvětloval doktor Harris. "A jelikož inflamace způsobuje inzulinovou rezistenci, pozorovali jsme i pokles inzulinové rezistence."  

Žádné závažné vedlejší účinky, efekt bez nutnosti užití nejvyšší povolené dávky  

Dr. Pavlov také dodal, že odstupňované dávky galantaminu užívané během studie (8 a 16 mg) byly nižší, než jsou nejvyšší povolené dávky tohoto přípravku (24 mg). U žádného z pacientů také nebyly pozorovány závažné vedlejší účinky. "Naše výsledky jsou tak ještě působivější – byly dosaženy za pomocí relativně nízkých dávek," uvedl V. Pavlov. Vědci se shodli, že je zapotřebí dalších výzkumů, které budou zahrnovat delší klinická testování s většími počty pacientů s metabolickým syndromem. Jiné studie by se mohly zabývat také vlivem galantaminu na diabetes druhého typu.  
"Tyto výsledky ilustrují, že je opravdu možné léčit inflamaci umetabolického syndromu," uvedl Kevin J. Tracey, další spoluautor studie, jenž je zároveň prezidentem Feinsteinova institutu. "Tlumení inflamace a inzulinové rezistence může redukovat riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění a dalších komplikací," dodal. 
...

Klíčová slova: